കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ MHC എന്ത് പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്?

കാൻസർ കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യമിടാനും നശിപ്പിക്കാനും ശരീരത്തിൻ്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ ഉപയോഗപ്പെടുത്തി വിവിധ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു നല്ല സമീപനമായി കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിലെ പ്രധാന ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സിൻ്റെ (എംഎച്ച്സി) പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നത് ഫലപ്രദമായ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണ്.

എന്താണ് മേജർ ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സ് (MHC)?

മനുഷ്യരിൽ ഹ്യൂമൻ ല്യൂക്കോസൈറ്റ് ആൻ്റിജൻ (എച്ച്എൽഎ) എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന പ്രധാന ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സ് (എംഎച്ച്‌സി), വിദേശ തന്മാത്രകളെ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൻ്റെ തിരിച്ചറിയലിന് ആവശ്യമായ സെൽ ഉപരിതല പ്രോട്ടീനുകൾക്കായി കോഡ് ചെയ്യുന്ന ഒരു കൂട്ടം ജീനുകളാണ്. ടി സെല്ലുകളിലേക്ക് ആൻ്റിജനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിൽ MHC തന്മാത്രകൾ ഒരു അടിസ്ഥാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒരു അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ആരംഭിക്കുന്നതിന് അവ അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.

MHC, ക്യാൻസറിനുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം

കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ, ടി കോശങ്ങളിലേക്ക് ട്യൂമർ-നിർദ്ദിഷ്ട ആൻ്റിജനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിൽ MHC തന്മാത്രകൾ നിർണായകമാണ്, കാൻസർ കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ലക്ഷ്യമിടുന്നതിനും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ സജീവമാക്കുന്നു. കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ആൻ്റിജനുകളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന ശ്രേണി അവതരിപ്പിക്കാനുള്ള MHC തന്മാത്രകളുടെ കഴിവ് ഫലപ്രദമായ ആൻ്റി-ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ഉണ്ടാക്കുന്നതിൽ നിർണായകമാണ്.

MHC ക്ലാസ് I, ക്ലാസ് II തന്മാത്രകൾ

MHC തന്മാത്രകളെ രണ്ട് പ്രധാന ക്ലാസുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു: MHC ക്ലാസ് I, MHC ക്ലാസ് II. എല്ലാ ന്യൂക്ലിയേറ്റഡ് സെല്ലുകളുടെയും ഉപരിതലത്തിൽ MHC ക്ലാസ് I തന്മാത്രകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ രോഗാണുക്കളിൽ നിന്ന് CD8+ സൈറ്റോടോക്സിക് ടി സെല്ലുകളിലേക്ക് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ആൻ്റിജനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മറുവശത്ത്, MHC ക്ലാസ് II തന്മാത്രകൾ പ്രാഥമികമായി മാക്രോഫേജുകൾ, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ, ബി സെല്ലുകൾ എന്നിവ പോലുള്ള ആൻ്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുകളിലാണ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്, കൂടാതെ ബാഹ്യകോശ സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്ന് CD4+ ഹെൽപ്പർ T സെല്ലുകളിലേക്ക് ആൻ്റിജനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

1. കാൻസർ എസ്കേപ്പ് മെക്കാനിസങ്ങളിൽ MHC യുടെ പങ്ക്
2. കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ MHC ലക്ഷ്യമിടുന്നു

കാൻസർ എസ്കേപ്പ് മെക്കാനിസങ്ങളിൽ MHC യുടെ പങ്ക്

MHC എക്‌സ്‌പ്രഷനിലോ ആൻ്റിജൻ അവതരണത്തിലോ ഉള്ള മാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൻ്റെ തിരിച്ചറിയലും നാശവും ഒഴിവാക്കാൻ കാൻസർ കോശങ്ങൾ വിവിധ സംവിധാനങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ MHC എക്സ്പ്രഷൻ നഷ്ടപ്പെടുകയോ കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് രോഗപ്രതിരോധ ഒഴിവാക്കലിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, ഇത് ട്യൂമറുകൾ ടി സെൽ തിരിച്ചറിയലിൽ നിന്നും ഉന്മൂലനം ചെയ്യുന്നതിൽ നിന്നും ഒഴിവാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു.

കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ MHC ലക്ഷ്യമിടുന്നു

കാൻസർ പ്രതിരോധം ഒഴിവാക്കുന്നതിൽ MHC യുടെ പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നത്, MHC എക്സ്പ്രഷനും കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ആൻ്റിജൻ അവതരണവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിച്ചു. ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിൻ്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (സിഎആർ) ടി സെൽ തെറാപ്പി, വാക്‌സിനുകൾ എന്നിവ പോലുള്ള സമീപനങ്ങൾ രോഗപ്രതിരോധ ഒഴിവാക്കൽ സംവിധാനങ്ങളെ മറികടക്കുന്നതിനും ആൻ്റി-ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും എംഎച്ച്‌സി പാതകളെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.

• ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിൻ്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ: ഈ മരുന്നുകൾ ടി സെൽ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ എംഎച്ച്‌സി തിരിച്ചറിയുന്നത് വർധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൻ്റെ ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനം അഴിച്ചുവിടുന്നതിന് PD-1/PD-L1, CTLA-4 എന്നിവ പോലുള്ള ഇൻഹിബിറ്ററി പാതകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.
• ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR) T സെൽ തെറാപ്പി: CAR T സെൽ തെറാപ്പിയിൽ എഞ്ചിനീയറിംഗ് രോഗിയുടെ ടി സെല്ലുകൾ ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ട്യൂമർ ആൻ്റിജനുകളുടെ MHC അവതരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ പ്രത്യേകമായി തിരിച്ചറിയുന്നതിനും നശിപ്പിക്കുന്നതിനും അവയെ റീഡയറക്‌ടുചെയ്യുന്നു.
• വാക്സിനുകൾ: കാൻസർ വാക്സിനുകൾ, MHC അവതരിപ്പിക്കുന്ന ട്യൂമർ-നിർദ്ദിഷ്ട ആൻ്റിജനുകളെ തിരിച്ചറിയാനും ടാർഗെറ്റുചെയ്യാനും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാനും അതുവഴി ആൻ്റി-ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ലക്ഷ്യമിടുന്നു.

ഭാവി ദിശകളും വെല്ലുവിളികളും

കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ MHC ലക്ഷ്യമിടുന്നത് വാഗ്ദാനമാണെങ്കിലും, നിരവധി വെല്ലുവിളികൾ അഭിമുഖീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്. MHC ആൻ്റിജൻ അവതരണത്തിൻ്റെ സങ്കീർണ്ണത മനസ്സിലാക്കൽ, MHC-അധിഷ്ഠിത ചികിത്സകൾക്കുള്ള ഒപ്റ്റിമൽ ടാർഗെറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയൽ, ട്യൂമർ ഇമ്മ്യൂൺ എസ്കേപ്പ് മെക്കാനിസങ്ങളെ മറികടക്കൽ എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, വ്യക്തിഗത MHC വൈവിധ്യവും ട്യൂമർ വൈവിധ്യവും പരിഗണിക്കുന്ന വ്യക്തിഗത സമീപനങ്ങൾ MHC- ടാർഗെറ്റഡ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പികളുടെ കാര്യക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.

ഉപസംഹാരം

പ്രധാന ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്‌സ് (എംഎച്ച്‌സി) തന്മാത്രകൾ കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിലേക്ക് ട്യൂമർ ആൻ്റിജനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുകയും ആൻ്റി-ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എംഎച്ച്‌സിയും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനവും തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ പരസ്പരബന്ധം മനസ്സിലാക്കുന്നത് ക്യാൻസറിനെ ചെറുക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിറ്റിക് തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണ്. കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ MHC ലക്ഷ്യമിടുന്നതിൻ്റെ സാധ്യതകൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നത് രോഗികളുടെ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും കാൻസർ ചികിത്സയുടെ മേഖലയെ മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകുന്നതിനുമുള്ള ഒരു വാഗ്ദാനമായ വഴിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.